310 സ്റ്റെയിൻലെസ്സ് സ്റ്റീൽ കാപ്പിലറി കോയിൽ ട്യൂബിംഗ് കെമിക്കൽ ഘടകം, പേശി കോശങ്ങളുടെ മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനിൽ ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ പങ്ക്

Nature.com സന്ദർശിച്ചതിന് നന്ദി.പരിമിതമായ CSS പിന്തുണയുള്ള ഒരു ബ്രൗസർ പതിപ്പാണ് നിങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത്.മികച്ച അനുഭവത്തിനായി, നിങ്ങൾ ഒരു അപ്‌ഡേറ്റ് ചെയ്‌ത ബ്രൗസർ ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു (അല്ലെങ്കിൽ Internet Explorer-ൽ അനുയോജ്യത മോഡ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കുക).കൂടാതെ, നിലവിലുള്ള പിന്തുണ ഉറപ്പാക്കാൻ, ഞങ്ങൾ ശൈലികളും JavaScript ഇല്ലാതെ സൈറ്റ് കാണിക്കുന്നു.
ഓരോ സ്ലൈഡിലും മൂന്ന് ലേഖനങ്ങൾ കാണിക്കുന്ന സ്ലൈഡറുകൾ.സ്ലൈഡുകളിലൂടെ നീങ്ങാൻ ബാക്ക്, അടുത്ത ബട്ടണുകൾ ഉപയോഗിക്കുക അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ സ്ലൈഡിലൂടെയും നീങ്ങാൻ അവസാനത്തെ സ്ലൈഡ് കൺട്രോളർ ബട്ടണുകൾ ഉപയോഗിക്കുക.

310 സ്റ്റെയിൻലെസ്സ് സ്റ്റീൽ കാപ്പിലറി കോയിൽ ട്യൂബിംഗ് വിതരണക്കാർ

എല്ലിൻറെ പേശികളിലെയും കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെയും ഡിസ്ട്രോഫിൻ-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സിൻറെ (ഡിജിസി) പ്രധാന പ്രോട്ടീനാണ് ഡിസ്ട്രോഫിൻ.ഡിസ്ട്രോഫിൻ ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിനെ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്‌സുമായി (ഇസിഎം) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു.എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്‌സും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ വിള്ളൽ എല്ലിൻറെ പേശി കോശങ്ങളുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന് വിനാശകരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും, ഇത് നിരവധി മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫികളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.കൂടാതെ, പ്രവർത്തനക്ഷമമായ ഡിജിസികളുടെ നഷ്ടം പ്രോഗ്രസീവ് ഡൈലേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതിയിലേക്കും അകാല മരണത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നു.ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഒരു തന്മാത്രാ നീരുറവയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, സാർകോലെമ്മയുടെ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നതിൽ DHA ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.കൂടാതെ, ഡിജിസിയെ മെക്കാനിസ്റ്റിക് സിഗ്നലിംഗുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന തെളിവുകൾ ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ പങ്ക് മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.ഈ അവലോകന ലേഖനം DGC-കളുടെ ആധുനിക വീക്ഷണവും മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിലെ അവരുടെ പങ്കും നൽകാൻ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.മസിൽ സെൽ മെക്കാനിക്സും പ്രവർത്തനവും തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ആദ്യം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു, തുടർന്ന് മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനിലും പേശി കോശ ബയോമെക്കാനിക്കൽ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നതിലും ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സിന്റെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല ഗവേഷണം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.അവസാനമായി, കാർഡിയോമയോപ്പതിയിൽ പ്രത്യേക ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ഭാവിയിലെ ഇടപെടൽ പോയിന്റുകൾ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് ഡിജിസി സിഗ്നലിംഗ് മെക്കാനിക്കൽ പാത്ത്‌വേകളുമായി എങ്ങനെ വിഭജിക്കുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിലവിലെ സാഹിത്യം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.
കോശങ്ങൾ അവയുടെ സൂക്ഷ്മപരിസ്ഥിതിയുമായി നിരന്തരം ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നു, ബയോമെക്കാനിക്കൽ വിവരങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനും സംയോജനത്തിനും അവയ്ക്കിടയിൽ ഒരു ദ്വിമുഖ സംഭാഷണം ആവശ്യമാണ്.സ്ഥലത്തിലും സമയത്തിലും മൊത്തത്തിലുള്ള സെല്ലുലാർ ഫിനോടൈപ്പിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ബയോമെക്കാനിക്സ് പ്രധാന തുടർന്നുള്ള ഇവന്റുകൾ (ഉദാ, സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ പുനഃക്രമീകരണങ്ങൾ) നിയന്ത്രിക്കുന്നു.കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെ ഈ പ്രക്രിയയുടെ കേന്ദ്രഭാഗം കോസ്റ്റൽ മേഖലയാണ്, ഇന്റഗ്രിൻ-ടാലിൻ-വിൻകുലിൻ, ഡിസ്ട്രോഫിൻ-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ (ഡിജിസി) കോംപ്ലക്സുകൾ അടങ്ങിയ സാർകോമെയറുമായി സാർകോലെമ്മ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രദേശം.ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിൽ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഈ ഡിസ്‌ക്രീറ്റ് ഫോക്കൽ അഡീഷനുകൾ (FAs) ബയോമെക്കാനിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളുടെ ഒരു കാസ്‌കേഡ് പ്രചരിപ്പിക്കുന്നു, അത് വ്യത്യാസം, വ്യാപനം, ഓർഗാനോജെനിസിസ്, മൈഗ്രേഷൻ, രോഗ പുരോഗതി എന്നിവയും മറ്റും നിയന്ത്രിക്കുന്നു.ബയോമെക്കാനിക്കൽ ശക്തികളെ ബയോകെമിക്കൽ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ (എപിഐ) ജനിതക മാറ്റങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നതിനെ മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ 1 എന്ന് വിളിക്കുന്നു.
ഇന്റഗ്രിൻ ട്രാൻസ്‌മെംബ്രെൻ റിസപ്റ്റർ 2, കോശങ്ങളിലെ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്‌സിനെ നങ്കൂരമിടുകയും ആന്തരികവും ബാഹ്യവുമായ സിഗ്നലിംഗിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ഇന്റഗ്രിനുകൾക്ക് സമാന്തരമായി, DGC-കൾ ECM-നെ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സെല്ലിന്റെ അകത്തും പുറത്തും തമ്മിൽ ഒരു നിർണായക ബന്ധം സ്ഥാപിക്കുന്നു.മുഴുനീള ഡിസ്ട്രോഫിൻ (Dp427) പ്രാഥമികമായി ഹൃദയ, എല്ലിൻറെ പേശികളിലാണ് പ്രകടമാകുന്നത്, എന്നാൽ റെറ്റിന, പുർക്കിൻജെ ടിഷ്യു എന്നിവയുൾപ്പെടെ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ ടിഷ്യൂകളിലും ഇത് കാണപ്പെടുന്നു.മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി, പ്രോഗ്രസീവ് ഡൈലേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതി (ഡിസിഎം) (പട്ടിക 1) 5,6 എന്നിവയുടെ കാരണങ്ങളാണ് ഇന്റഗ്രിൻ, ഡിജിസി എന്നിവയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.പ്രത്യേകിച്ചും, സെൻട്രൽ ഡിസ്ട്രോഫിൻ പ്രോട്ടീൻ ഡിജിസികൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഡിഎംഡി മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഡുചെൻ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിക്ക് (ഡിഎംഡി) കാരണമാകുന്നു.α-, β-ഡിസ്ട്രോഗ്ലൈകാൻ (α/β-DG), സാർകോഗ്ലൈക്കൻ-സാർകോസ്പാൻ, സിൻട്രോഫിൻ, ഡിസ്ട്രോഫിൻ 8 എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ഉപസമുച്ചയങ്ങൾ ചേർന്നതാണ് ഡിജിസി.
ഡിഎംഡി (Xp21.1-Xp22) എൻകോഡ് ചെയ്ത ഒരു സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ പ്രോട്ടീനാണ് ഡിസ്ട്രോഫിൻ, ഇത് DGC നിലനിർത്തുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.സ്ട്രൈറ്റഡ് പേശി ടിഷ്യുവിന്റെ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണായ സാർകോലെമ്മയുടെ സമഗ്രത DGC നിലനിർത്തുന്നു.ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഒരു തന്മാത്രാ നീരുറവയായും മോളിക്യുലാർ സ്കാർഫോൾഡായും പ്രവർത്തിച്ച് സങ്കോചം മൂലമുണ്ടാകുന്ന നാശത്തെ കൂടുതൽ ദുർബലമാക്കുന്നു.മുഴുനീള ഡിസ്ട്രോഫിന് 427 kDa തന്മാത്രാ ഭാരം ഉണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും, DMD-യിലെ നിരവധി ആന്തരിക പ്രൊമോട്ടർമാർ കാരണം, Dp7111 ഉൾപ്പെടെ നിരവധി സ്വാഭാവികമായി വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ ഐസോഫോമുകൾ ഉണ്ട്.
ന്യൂറോണൽ നൈട്രിക് ഓക്‌സൈഡ് സിന്തേസ് (nNOS), യെസ്-അസോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ (YAP), caveolin-3 തുടങ്ങിയ യഥാർത്ഥ മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡ്യൂസറുകൾ ഉൾപ്പെടെ, ആക്സസറി പ്രോട്ടീനുകൾ ഡിസ്ട്രോഫിനിലേക്ക് പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചതായി കാണിക്കുന്നു, അങ്ങനെ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ പ്രധാന ഘടകങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.സംയുക്തങ്ങൾ 12, 13, 14. അഡീഷൻ കൂടാതെ, കോശങ്ങളും മാട്രിക്സും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സെല്ലുലാർ മെക്കാനിസം, ഇന്റഗ്രിൻസുകളും അവയുടെ താഴത്തെ ലക്ഷ്യങ്ങളും ചേർന്ന് രൂപം കൊള്ളുന്നു, ഈ രണ്ട് സമുച്ചയങ്ങളും സെല്ലിന്റെ "അകത്തും" "പുറത്തും" തമ്മിലുള്ള ഇന്റർഫേസിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. .അസാധാരണമായ നാശത്തിൽ നിന്ന് ഈ ഫോക്കൽ അഡീഷനുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നത് കോശങ്ങളുടെ സ്വഭാവത്തിനും അതിജീവനത്തിനും നിർണ്ണായകമാണ്.കൂടാതെ, സ്ട്രെച്ച്-ആക്ടിവേറ്റഡ് ചാനലുകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് എൽ-ടൈപ്പ് Ca2+ ചാനലുകൾ, TRPC 15 ചാനലുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ, മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റീവ് അയോൺ ചാനലുകളുടെ മോഡുലേറ്ററാണ് ഡിസ്ട്രോഫിൻ എന്ന ഡാറ്റ പിന്തുണ.
വരയുള്ള പേശി കോശങ്ങളുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിന് ഡിസ്ട്രോഫിൻ പ്രധാനമാണെങ്കിലും, കൃത്യമായ പിന്തുണാ സംവിധാനങ്ങൾ വളരെ വ്യക്തമല്ല, പ്രത്യേകിച്ച് ഡിസ്ട്രോഫിന്റെ പങ്ക്, മെക്കാനിക്കൽ സെൻസറായും മെക്കാനിക്കൽ പ്രൊട്ടക്ടറായും പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള കഴിവ്.ഡിസ്ട്രോഫിൻ നഷ്ടമായതിനാൽ, ഉത്തരം ലഭിക്കാത്ത നിരവധി ചോദ്യങ്ങൾ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്, ഇവയുൾപ്പെടെ: യാപ്, എഎംപികെ പോലുള്ള മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റീവ് പ്രോട്ടീനുകൾ സാർകോലെമ്മയിലേക്ക് തെറ്റായി സ്ഥാനം പിടിച്ചിരിക്കുന്നു;അസാധാരണമായ മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാവുന്ന ഇന്റഗ്രിൻസുമായി ക്രോസ്‌സ്റ്റോക്ക് ഉണ്ടോ?ഈ സവിശേഷതകളെല്ലാം ഡിഎംഡി രോഗികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഗുരുതരമായ ഡിസിഎം ഫിനോടൈപ്പിന് കാരണമായേക്കാം.
കൂടാതെ, മൊത്തത്തിലുള്ള ഡിഎംഡി ഫിനോടൈപ്പുമായുള്ള സെല്ലുലാർ ബയോമെക്കാനിക്സിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ ബന്ധത്തിന് പ്രധാനപ്പെട്ട ക്ലിനിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങളുണ്ട്.1:3500–5000 പുരുഷന്മാരെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു എക്സ്-ലിങ്ക്ഡ് മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിയാണ് ഡിഎംഡി, ചലനശേഷി (<5 വർഷം) നേരത്തെയുള്ള നഷ്ടം, പുരോഗമന ഡിസിഎം എന്നിവ മറ്റ് എറ്റിയോളജികളുടെ ഡിസിഎമ്മിനേക്കാൾ വളരെ മോശമായ പ്രവചനമാണ്.
ഡിസ്ട്രോഫിൻ നഷ്‌ടത്തിന്റെ ബയോമെക്കാനിക്‌സ് പൂർണ്ണമായി വിവരിച്ചിട്ടില്ല, ഡിസ്ട്രോഫിൻ യഥാർത്ഥത്തിൽ ഒരു മെക്കാനിക്കൽ പ്രൊട്ടക്റ്റീവ് പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, അതായത് സാർകോലെമ്മയുടെ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നു, ഇത് മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിൽ നിർണായകമാണ് എന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.കൂടാതെ, സ്ട്രൈറ്റഡ് മസിൽ സെല്ലുകളിൽ ലാമിനിൻ α7β1D പ്രത്യേകമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഇന്റഗ്രിൻസുമായി പ്രധാനപ്പെട്ട ക്രോസ്‌സ്റ്റോക്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്ന തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്തു.
ഉൾപ്പെടുത്തലുകളും ഇല്ലാതാക്കലുകളും ഡിഎംഡിയിലെ ധാരാളം മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, 72% മ്യൂട്ടേഷനുകളും അത്തരം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമാണ്.വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി, ഡിഎംഡി ശൈശവാവസ്ഥയിൽ (≤5 വർഷം) ഹൈപ്പോടെൻഷൻ, പോസിറ്റീവ് ഗോവറിന്റെ അടയാളം, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങളുടെ കാലതാമസം, ബുദ്ധിമാന്ദ്യം, എല്ലിൻറെ പേശികളുടെ അട്രോഫി എന്നിവയുമായി പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു.ഡിഎംഡി രോഗികളിൽ ശ്വാസതടസ്സം ചരിത്രപരമായി മരണകാരണമാണ്, എന്നാൽ മെച്ചപ്പെട്ട സപ്പോർട്ടീവ് കെയർ (കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ, തുടർച്ചയായ പോസിറ്റീവ് എയർവേ മർദ്ദം) ഈ രോഗികളിൽ ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ 1990 ന് ശേഷം ജനിച്ച ഡിഎംഡി രോഗികളുടെ ശരാശരി പ്രായം 28.1 വയസ്സ് 20 ,21 ആണ്. ..എന്നിരുന്നാലും, രോഗിയുടെ അതിജീവനം വർദ്ധിക്കുന്നതിനനുസരിച്ച്, മറ്റ് കാർഡിയോമയോപതികളെ അപേക്ഷിച്ച് പുരോഗമന ഡിസിഎമ്മിന്റെ പ്രവചനം വളരെ മോശമാണ്, ഇത് അവസാന ഘട്ട ഹൃദയസ്തംഭനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് നിലവിൽ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണമാണ്, ഇത് ഏകദേശം 50% ഡിഎംഡി മരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു17,18.
ഇടത് വെൻട്രിക്കുലാർ ഡിലേറ്റേഷനും അനുസരണവും വർദ്ധിക്കുന്നത്, വെൻട്രിക്കുലാർ കനം കുറയൽ, വർദ്ധിച്ച ഫൈബ്രോഫാറ്റി നുഴഞ്ഞുകയറ്റം, സിസ്റ്റോളിക് ഫംഗ്ഷൻ കുറയൽ, ആർറിഥ്മിയയുടെ ആവൃത്തി എന്നിവ പ്രോഗ്രസീവ് ഡിസിഎമ്മിന്റെ സവിശേഷതയാണ്.ഡിഎംഡി ഉള്ള രോഗികളിൽ ഡിസിഎം ബിരുദം കൗമാരത്തിന്റെ അവസാനത്തിൽ (90% മുതൽ 18 വയസ്സ് വരെ) ഏതാണ്ട് സാർവത്രികമാണ്, എന്നാൽ 10 വയസ്സ് വരെ ഏകദേശം 59% രോഗികളിൽ 8,22 വയസ്സ് വരെ കാണപ്പെടുന്നു.ഇടത് വെൻട്രിക്കുലാർ എജക്ഷൻ അംശം പ്രതിവർഷം 1.6% എന്ന നിരക്കിൽ ക്രമാനുഗതമായി കുറയുന്നതിനാൽ ഈ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്23.
ഡിഎംഡി രോഗികളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് സൈനസ് ടാക്കിക്കാർഡിയ, വെൻട്രിക്കുലാർ ടാക്കിക്കാർഡിയ എന്നിവയിൽ കാർഡിയാക് ആർറിത്മിയ സാധാരണമാണ്, ഇത് പെട്ടെന്നുള്ള ഹൃദയ മരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു.ഫൈബ്രോഫാറ്റി നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതിന്റെ ഫലമാണ് ആർറിത്മിയ, പ്രത്യേകിച്ച് സബ്ബേസൽ ലെഫ്റ്റ് വെൻട്രിക്കിളിൽ, ഇത് റിട്ടേൺ സർക്യൂട്ടറിയെയും [Ca2+]i പ്രോസസ്സിംഗ് തകരാറിനെയും അയോൺ ചാനൽ പ്രവർത്തന വൈകല്യത്തെയും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു24,25.ക്ലിനിക്കൽ കാർഡിയാക് പ്രസന്റേഷൻ തിരിച്ചറിയുന്നത് നിർണായകമാണ്, കാരണം നേരത്തെയുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ ഗുരുതരമായ ഡിസിഎമ്മിന്റെ ആരംഭം വൈകിപ്പിച്ചേക്കാം.
ഡി‌എം‌ഡിയിലെ ഹൃദയസംബന്ധമായ പ്രശ്‌നങ്ങൾ പരിഹരിക്കാതെ എല്ലിൻറെ പേശി ടിഷ്യു മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാൻ mdx26 എന്ന DMD യുടെ മൗസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച രസകരമായ ഒരു പഠനത്തിൽ കാർഡിയാക് അപര്യാപ്തതയും എല്ലിൻറെ പേശി രോഗാവസ്ഥയും ചികിത്സിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യം കാണിക്കുന്നു.ഇവിടെ, എല്ലിൻറെ പേശികൾ മെച്ചപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷം കാർഡിയാക് അപര്യാപ്തതയിൽ വിരോധാഭാസമായ 5 മടങ്ങ് വർദ്ധനവ് രചയിതാക്കൾ പ്രകടമാക്കി, കൂടാതെ എലികൾക്ക് എജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷനിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായി.മെച്ചപ്പെട്ട എല്ലിൻറെ പേശികളുടെ പ്രവർത്തനം, ഉയർന്ന ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ മയോകാർഡിയത്തിൽ കൂടുതൽ സമ്മർദ്ദം ചെലുത്താൻ അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് പൊതുവായ അപര്യാപ്തതയ്ക്ക് കൂടുതൽ ഇരയാകുന്നു.ഇത് ഡിഎംഡി രോഗികളെ പൊതുവായി ചികിൽസിക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യത്തെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു, കൂടാതെ സ്കെലിറ്റൽ മസിൽ തെറാപ്പിക്കെതിരെ മാത്രം മുന്നറിയിപ്പ് നൽകുന്നു.
ഡിജിസികൾ നിരവധി അധിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ ചെയ്യുന്നു, അതായത്, സാർകോലെമ്മയ്ക്ക് ഘടനാപരമായ സ്ഥിരത നൽകുന്നു, ഒരു സിഗ്നലിംഗ് ലിങ്കായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു തന്മാത്രാ സ്കാർഫോൾഡായി മാറുന്നു, മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റീവ് അയോൺ ചാനലുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കോസ്റ്റൽ മെക്കാനോട്രാൻസ്‌ഡക്ഷന്റെ കാതൽ, കൂടാതെ ലാറ്ററൽ ഫോഴ്‌സ് പ്രക്ഷേപണത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു. വാരിയെല്ലുകൾ (ചിത്രം 1 ബി)..ഈ കഴിവിൽ ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ നിരവധി ആന്തരിക പ്രമോട്ടർമാരുടെ സാന്നിധ്യം കാരണം, വ്യത്യസ്ത ഐസോഫോമുകൾ ഉണ്ട്, ഓരോന്നും വ്യത്യസ്ത ടിഷ്യൂകളിൽ വ്യത്യസ്ത പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.വ്യത്യസ്ത ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഐസോഫോമുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ടിഷ്യു എക്സ്പ്രഷൻ ഓരോ ഐസോഫോമും വ്യത്യസ്തമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്ന ധാരണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.ഉദാഹരണത്തിന്, കാർഡിയാക് ടിഷ്യു മുഴുവൻ നീളവും (Dp427m) കൂടാതെ ഡിസ്ട്രോഫിനിന്റെ ചെറിയ Dp71m ഐസോഫോമും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം എല്ലിൻറെ ടിഷ്യു രണ്ടിൽ ആദ്യത്തേത് മാത്രമേ പ്രകടിപ്പിക്കൂ.ഓരോ ഉപവിഭാഗത്തിന്റെയും പങ്ക് നിരീക്ഷിക്കുന്നത് അതിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനം മാത്രമല്ല, മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിയുടെ രോഗകാരിയും വെളിപ്പെടുത്തും.
മുഴുനീള ഡിസ്ട്രോഫിൻ (Dp427m), ചെറുതും വെട്ടിച്ചുരുക്കിയതുമായ Dp71 ഐസോഫോമിന്റെ സ്കീമാറ്റിക് പ്രാതിനിധ്യം.ഡിസ്‌ട്രോഫിനിന് നാല് ലൂപ്പുകളാൽ വേർതിരിച്ച 24 സ്പെക്ട്രിൻ ആവർത്തനങ്ങളുണ്ട്, കൂടാതെ ഒരു ആക്റ്റിൻ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌ൻ (ABD), ഒരു സിസ്റ്റൈൻ-റിച്ച് (CR) ഡൊമെയ്‌ൻ, ഒരു C-ടെർമിനസ് (CT) എന്നിവയുണ്ട്.മൈക്രോ ട്യൂബ്യൂളുകളും (എംടി) സാർകോലെമ്മയും ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രധാന ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളികളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്.Dp71 ന്റെ നിരവധി ഐസോഫോമുകൾ ഉണ്ട്, Dp71m എന്നത് പേശി ടിഷ്യുവിനെയും Dp71b നാഡീ ടിഷ്യു ഐസോഫോമിനെയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.പ്രത്യേകിച്ച്, Dp71f ന്യൂറോണുകളുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഐസോഫോമിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.b ഡിസ്ട്രോഫിൻ-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സ് (DHA) മൊത്തത്തിൽ സാർകോലെമ്മയിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്നു.ECM-നും F-actin-നും ഇടയിൽ ബയോ മെക്കാനിക്കൽ ശക്തികൾ മാറുന്നു.ഡിജിസികളും ഇന്റഗ്രിൻ അഡീഷനും തമ്മിലുള്ള സാധ്യതയുള്ള ക്രോസ്‌സ്റ്റോക്ക് ശ്രദ്ധിക്കുക, ഫോക്കൽ അഡീഷനുകളിൽ Dp71 ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം.Biorender.com ഉപയോഗിച്ച് സൃഷ്‌ടിച്ചത്.
ഡിഎംഡി ഏറ്റവും സാധാരണമായ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിയാണ്, ഇത് ഡിഎംഡിയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമാണ്.എന്നിരുന്നാലും, ആന്റി-ഡിസ്ട്രോഫിനിന്റെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ നിലവിലെ ധാരണയെ പൂർണ്ണമായി അഭിനന്ദിക്കാൻ, അത് ഡിജിസിയുടെ മൊത്തത്തിൽ സ്ഥാപിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്.അതിനാൽ, മറ്റ് ഘടക പ്രോട്ടീനുകളെ സംക്ഷിപ്തമായി വിവരിക്കും.ഡിജിസിയുടെ പ്രോട്ടീൻ ഘടന 1980-കളുടെ അവസാനത്തിൽ ഡിസ്ട്രോഫിൻ പ്രത്യേക ശ്രദ്ധയോടെ പഠിക്കാൻ തുടങ്ങി.കൊയിനിഗ്27,28, ഹോഫ്മാൻ29, എർവസ്റ്റി30 എന്നിവർ സ്‌ട്രൈറ്റഡ് പേശികളിലെ 427 kDa പ്രോട്ടീനായ ഡിസ്‌ട്രോഫിൻ കണ്ടെത്തി ഒരു സുപ്രധാന കണ്ടെത്തൽ നടത്തി.
തുടർന്ന്, സാർകോഗ്ലൈക്കൻ, ട്രാൻസ്സിൻ, ഡിസ്ട്രോഫിൻ സബ്കോംപ്ലക്സ്, ഡിസ്ബ്രെവിൻ, സിൻട്രോഫിൻസ്8 എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് ഉപകോംപ്ലക്സുകൾ ഡിസ്ട്രോഫിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി കാണപ്പെട്ടു, അവ ഒരുമിച്ച് നിലവിലുള്ള ഡിജിസി മാതൃകയാണ്.വ്യക്തിഗത ഘടകങ്ങളെ വിശദമായി പരിശോധിക്കുമ്പോൾ മെക്കാനിസ സെൻസറി പെർസെപ്ഷനിൽ ഡിജിസിയുടെ പങ്കിന്റെ തെളിവുകൾ ഈ വിഭാഗം ആദ്യം പ്രചരിപ്പിക്കും.
വരയുള്ള പേശി ടിഷ്യുവിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മുഴുനീള ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഐസോഫോം Dp427m ആണ് (ഉദാ: പേശികൾക്ക് തലച്ചോറിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ "m") കൂടാതെ കാർഡിയോമയോസൈറ്റ് സാർകോലെമ്മയ്ക്ക് കീഴിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് തീരപ്രദേശത്ത് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന നാല് ഫങ്ഷണൽ ഡൊമെയ്‌നുകളുള്ള ഒരു വലിയ വടി ആകൃതിയിലുള്ള പ്രോട്ടീനാണിത്. 29.
ഡിഎംഡിയിലെ നിരവധി ആന്തരിക പ്രൊമോട്ടർമാർ ഒന്നിലധികം വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഐസോഫോമുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നു, അവയിൽ ചിലത് ടിഷ്യു സ്പെസിഫിക് ആണ്.Dp427m-മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, Dp71m ഗണ്യമായി വെട്ടിച്ചുരുക്കിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒരു സ്പെക്ട്രിൻ റിപ്പീറ്റ് ഡൊമെയ്‌നോ N-ടെർമിനൽ ABD ഡൊമെയ്‌നോ ഇല്ല.എന്നിരുന്നാലും, Dp71m സി-ടെർമിനൽ ബൈൻഡിംഗ് ഘടന നിലനിർത്തുന്നു.കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിൽ, Dp71m ന്റെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല, പക്ഷേ ഇത് T ട്യൂബുലുകളിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, ഇത് 33,34,35 ഉത്തേജക-സങ്കോചത്തെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.ഞങ്ങളുടെ അറിവിൽ, കാർഡിയാക് ടിഷ്യുവിൽ Dp71m ന്റെ സമീപകാല കണ്ടുപിടിത്തത്തിന് കാര്യമായ ശ്രദ്ധ ലഭിച്ചിട്ടില്ല, എന്നാൽ ചില പഠനങ്ങൾ ഇത് സ്ട്രെച്ച്-ആക്ടിവേറ്റഡ് അയോൺ ചാനലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ nNOS33 ന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഇത് ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് മസുബുച്ചി നിർദ്ദേശിച്ചു., 36. അങ്ങനെ ചെയ്യുമ്പോൾ, Dp71 ന്യൂറോഫിസിയോളജിയിലും പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് ഗവേഷണത്തിലും കാര്യമായ ശ്രദ്ധ നേടിയിട്ടുണ്ട്, കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകൾ37,38,39-ലെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്ന മേഖലകൾ.
നാഡീ കലകളിൽ, Dp71b ഐസോഫോം പ്രധാനമായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, 14 ഐസോഫോമുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു38.കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിലെ അക്വാപോറിൻ 4, കിർ 4.1 പൊട്ടാസ്യം ചാനലുകളുടെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററായ Dp71b ഇല്ലാതാക്കുന്നത് രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിന്റെ പ്രവേശനക്ഷമതയെ മാറ്റുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.അയോൺ ചാനൽ നിയന്ത്രണത്തിൽ Dp71b യുടെ പങ്ക് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിൽ Dp71m സമാനമായ പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം.
കോസ്റ്റൽ ഗാംഗ്ലിയയിലെ DGC യുടെ സാന്നിദ്ധ്യം മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിൽ ഒരു പങ്ക് ഉടനടി സൂചിപ്പിക്കുന്നു, വാസ്തവത്തിൽ ഇത് ഇന്റഗ്രിൻ-ടാലിൻ-വിൻകുലിൻ കോംപ്ലക്സുകളുമായി സഹ-പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.കൂടാതെ, കോസ്റ്റൽ സെഗ്‌മെന്റ് തിരശ്ചീന മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷന്റെ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനാൽ, ഇവിടെ Dp427m ന്റെ പ്രാദേശികവൽക്കരണം സങ്കോചം മൂലമുണ്ടാകുന്ന നാശത്തിൽ നിന്ന് കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിൽ അതിന്റെ പങ്ക് എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.കൂടാതെ, Dp427m ആക്റ്റിൻ, മൈക്രോട്യൂബ്യൂൾ സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൺ എന്നിവയുമായി സംവദിക്കുകയും അതുവഴി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ എൻവയോൺമെന്റും എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്‌സും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പൂർത്തീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ആക്റ്റിൻ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ 1 (ABD1) അടങ്ങുന്ന എൻ-ടെർമിനസിൽ എഫ്-ആക്റ്റിനുമായുള്ള ഇടപെടലിനും γ-ആക്റ്റിൻ ഐസോഫോം സാർകോലെമ്മ42,43 ലേക്ക് ആങ്കർ ചെയ്യുന്നതിനും ആവശ്യമായ രണ്ട് കാമോഡുലിൻ ഹോമോളജി ഡൊമെയ്‌നുകൾ (CH) അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.സബ്‌സാർകോലെമ്മൽ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിൽ ഘടിപ്പിച്ച് കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള വിസ്കോലാസ്റ്റിസിറ്റിക്ക് ഡിസ്ട്രോഫിൻ സംഭാവന നൽകിയേക്കാം, കൂടാതെ കോസ്റ്റൽ ഗാംഗ്ലിയയിലെ പ്രാദേശികവൽക്കരണം മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിലും മെക്കാനിക്കൽ പ്രൊട്ടക്ഷനിലും അതിന്റെ പങ്കാളിത്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
സെൻട്രൽ കോർ ഡൊമെയ്‌നിൽ 24 സ്പെക്ട്രിൻ പോലെയുള്ള ആവർത്തന പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അവയിൽ ഓരോന്നിനും ഏകദേശം 100 അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങളുണ്ട്.സ്പെക്ട്രിൻ ആവർത്തനങ്ങൾ നാല് ഹിഞ്ച് ഡൊമെയ്‌നുകളാൽ വിഭജിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് പ്രോട്ടീന് വഴക്കവും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വിപുലീകരണവും നൽകുന്നു.ഡിസ്ട്രോഫിൻ സ്പെക്ട്രിൻ ആവർത്തനങ്ങൾ 21 nm മുതൽ 84 nm വരെ നീളുന്ന ഒരു ഫിസിയോളജിക്കൽ റേഞ്ചിനുള്ളിൽ (15-30 pN) വികസിക്കും, മയോസിൻ സങ്കോചത്തിന് പ്രാപ്തമായ ശക്തികൾ 46 .സ്പെക്ട്രിൻ റിപ്പീറ്റ് ഡൊമെയ്നിന്റെ ഈ സവിശേഷതകൾ ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഒരു തന്മാത്രാ ഷോക്ക് അബ്സോർബറായി പ്രവർത്തിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു.
Dp427m ന്റെ സെൻട്രൽ വടി സാർകോലെമ്മയിൽ അതിന്റെ പ്രാദേശികവൽക്കരണം ഉറപ്പാക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും, ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽസെറിൻ 47,48 മായി ഹൈഡ്രോഫോബിക്, ഇലക്ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് ഇടപെടലുകളിലൂടെ.കൗതുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഡിസ്ട്രോഫിന്റെ കേന്ദ്ര കാമ്പ് അസ്ഥികൂടത്തിലെയും ഹൃദയ കോശങ്ങളിലെയും സാർകോലെമ്മ ഫോസ്ഫോളിപ്പിഡുകളുമായി വ്യത്യസ്തമായി ഇടപഴകുന്നു, ഇത് വ്യത്യസ്ത സ്പ്രിംഗ് പാറ്റേണുകളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.നിർണായകമാണ്, അതേസമയം എല്ലിൻറെ പേശികളും R10-R1249 മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
γ-ആക്ടിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റണുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ABD2 സ്പെക്ട്രിൻ റിപ്പീറ്റ് 11-17 മേഖല ആവശ്യമാണ്, അതിൽ അടിസ്ഥാന അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ F-actin-binding CH ഡൊമെയ്‌നിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തവുമാണ്.മൈക്രോട്യൂബ്യൂളുകൾ ഡിസ്ട്രോഫിനിന്റെ കോർ ഡൊമെയ്‌നുമായി നേരിട്ട് ഇടപഴകുന്നു, ഈ ഇടപെടലിന് 4-15, 20-23 സ്പെക്‌ട്രിൻ ആവർത്തനങ്ങളുടെ അവശിഷ്ടങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ ഈ സൈറ്റിൽ മൈക്രോട്യൂബ്യൂളുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത് തടയാൻ അങ്കിരിൻ ബിയുടെ സാന്നിധ്യം ആവശ്യമാണ്.ട്യൂബുകൾ 50,51,52 ഇല്ല.മൈക്രോട്യൂബുലുകളും ഡിസ്ട്രോഫിനും തമ്മിലുള്ള വിടവ് റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ (എക്സ്-ആർഒഎസ്) വർദ്ധിപ്പിച്ച് ഡിഎംഡി പാത്തോളജിയെ കൂടുതൽ വഷളാക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.
അങ്കിരിൻ ബി വഴിയുള്ള CR ഡൊമെയ്‌ൻ സാർകോലെമ്മൽ ഫോസ്‌ഫോളിപിഡ്‌സിന്റെ മറ്റൊരു ആങ്കറാണ്.ഡിസ്ട്രോഫിൻ/ഡിജിസിയുടെ വാരിയെല്ലുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിന് ആൻകൈറിൻ-ബി, അങ്കിറിൻ-ജി എന്നിവ ആവശ്യമാണ്, അവയുടെ അഭാവം ഡിജിസി 52 ന്റെ വ്യാപിക്കുന്ന സാർകോലെമ്മൽ പാറ്റേണിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
CR ഡൊമെയ്‌നിൽ ഒരു WW ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌ൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അത് β-DG-യുടെ PPxY ബൈൻഡിംഗ് മോട്ടിഫുമായി നേരിട്ട് സംവദിക്കുന്നു.ഡിസ്ട്രോഫിൻ-ഗ്ലൈക്കൻ കോംപ്ലക്സുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, സെല്ലിന്റെ അകത്തും പുറത്തും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഡിസ്ട്രോഫിൻ പൂർത്തിയാക്കുന്നു54.ഇസിഎമ്മും സെല്ലിന്റെ ഇന്റീരിയറും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം തടസ്സപ്പെടുന്നത് ജീവിതത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവായി ഈ ബന്ധം വരയുള്ള പേശികൾക്ക് നിർണായകമാണ്.
അവസാനമായി, CT ഡൊമെയ്ൻ വളരെ സംരക്ഷിത പ്രദേശമാണ്, അത് ഒരു ചുരുളൻ ഹെലിക്‌സ് രൂപപ്പെടുത്തുന്നു, α-dystrobrevin, α1-,β1-syntrophins55,56 എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഇത് നിർണായകമാണ്.α-ഡിസ്ട്രോബ്രെവിൻ ഡിസ്ട്രോഫിനിന്റെ സിടി ഡൊമെയ്നുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും സാർകോലെമ്മയിൽ ഡിസ്ട്രോഫിന് അധിക പ്രതിരോധം നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു.
ഭ്രൂണത്തിന്റെയും ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെയും വികാസത്തിനിടയിൽ, എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങൾ, നാഡീ കലകൾ, വരയുള്ള പേശി ടിഷ്യു എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധ ടിഷ്യൂകളിൽ ഉട്രോഫിൻ വ്യാപകമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.ക്രോമസോം 6q-ൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന UTRN ആണ് ഉട്രോഫിൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത്, 80% പ്രോട്ടീൻ ഹോമോളജി ഉള്ള ഒരു ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഓട്ടോലോഗ് ആണ്.വികസന സമയത്ത്, ഉട്രോഫിൻ സാർകോലെമ്മയിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ പ്രസവാനന്തര സ്ട്രൈറ്റഡ് പേശി ടിഷ്യുവിൽ ഇത് ഗണ്യമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നു, അവിടെ അത് ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നു.ജനനത്തിനു ശേഷം, ഉട്രോഫിൻ പ്രാദേശികവൽക്കരണം ടെൻഡോണുകൾക്കും എല്ലിൻറെ പേശികളുടെ ന്യൂറോ മസ്കുലർ ജംഗ്ഷനുകൾക്കും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു58,59.
ചില പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങൾ വിവരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഉട്രോഫിൻ ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളികൾ ഡിസ്ട്രോഫിനുകളുടേതിന് സമാനമാണ്.ഉദാഹരണത്തിന്, ഡിസ്ട്രോഫിൻ അതിന്റെ WW ഡൊമെയ്‌നിലൂടെ β-DG യുമായി സംവദിക്കുന്നു, അതിന്റെ CT മേഖലയ്ക്കുള്ളിൽ ZZ ഡൊമെയ്‌ൻ (രണ്ട് സിങ്ക് അയോണുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ കഴിവിന്റെ പേരിലാണ് ഇത് അറിയപ്പെടുന്നത്) സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, ഇവിടെ സിസ്റ്റൈക് ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ 3307-3354 ഈ ഇടപെടലിന് വളരെ പ്രധാനമാണ്60. ., 61. WW/ZZ ഡൊമെയ്‌നിലൂടെ ഉട്രോഫിൻ β-DG-യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഈ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന കൃത്യമായ അവശിഷ്ടങ്ങൾ ഡിസ്ട്രോഫിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ് (ഡിസ്ട്രോഫിനിൽ 3307-3345, ഉട്രോഫിനിൽ 3064-3102) 60,61.പ്രധാനമായും, ഡിസ്ട്രോഫിൻ 61-നെ അപേക്ഷിച്ച് β-DG-യുമായി ഉട്രോഫിൻ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഏകദേശം 2 മടങ്ങ് കുറവായിരുന്നു. സ്പെക്ട്രിൻ 11-17 ആവർത്തനങ്ങളിലൂടെ ഡിസ്ട്രോഫിൻ എഫ്-ആക്റ്റിനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അതേസമയം ഉട്രോഫിനിലെ സമാന സൈറ്റുകൾക്ക് എഫ്-ആക്റ്റിനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയില്ല. ഉയർന്ന സാന്ദ്രത, എന്നാൽ അവരുടെ CH-ഡൊമെയ്‌നുകൾ വഴി സംവദിക്കാൻ കഴിയും.നടപടി 62,63,64.അവസാനമായി, ഡിസ്ട്രോഫിനിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഉട്രോഫിന് മൈക്രോട്യൂബുലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയില്ല.
ബയോമെക്കാനിക്കലി, ഡിസ്ട്രോഫിൻ 65 നെ അപേക്ഷിച്ച് ഉട്രോഫിൻ സ്പെക്ട്രിൻ ആവർത്തനങ്ങൾക്ക് ഒരു വ്യതിരിക്തമായ വികസിക്കുന്ന പാറ്റേൺ ഉണ്ട്.ഉട്രോഫിൻ-സ്പെക്ട്രിൻ ഉയർന്ന ശക്തികളിൽ വിന്യാസം ആവർത്തിക്കുന്നു, ടൈറ്റിന് സമാനമായെങ്കിലും ഡിസ്ട്രോഫിൻ65 അല്ല.ഇത് അതിന്റെ പ്രാദേശികവൽക്കരണവും ടെൻഡോൺ ജംഗ്ഷനുകളിൽ കർക്കശമായ ഇലാസ്റ്റിക് ബലം പകരുന്നതിലെ പങ്കുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ സങ്കോചം 65 വഴി പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ബഫറിംഗ് ശക്തികളിൽ ഒരു തന്മാത്രാ നീരുറവയായി പ്രവർത്തിക്കാൻ ഉട്രോഫിന് അനുയോജ്യമല്ല.ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പ്രത്യേകിച്ച് വ്യത്യസ്ത ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളികൾ/മെക്കാനിസങ്ങൾ നൽകിയാൽ, ഉട്രോഫിൻ ഓവർ എക്‌സ്‌പ്രഷന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനും മെക്കാനിക്കൽ ബഫറിംഗ് കഴിവുകളും മാറിയേക്കാം, എന്നിരുന്നാലും ഇതിന് കൂടുതൽ പരീക്ഷണാത്മക പഠനം ആവശ്യമാണ്.
ഒരു പ്രവർത്തനപരമായ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന്, ഡിസ്ട്രോഫിന് സമാനമായ ഫലങ്ങൾ ഉട്രോഫിന് ഉണ്ടെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് DMD66,67 എന്ന ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമാക്കി മാറ്റുന്നു.വാസ്തവത്തിൽ, ചില ഡിഎംഡി രോഗികൾ ഉട്രോഫിൻ അമിതമായി പ്രകടമാക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, ഒരുപക്ഷേ ഒരു നഷ്ടപരിഹാര സംവിധാനം എന്ന നിലയിൽ, യൂട്രോഫിൻ ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ 68 ഉപയോഗിച്ച് ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ ഫിനോടൈപ്പ് വിജയകരമായി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു.ഉട്രോഫിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഒരു ചികിത്സാ തന്ത്രമാണെങ്കിലും, ഉട്രോഫിനും ഡിസ്ട്രോഫിനും തമ്മിലുള്ള ഔപചാരികവും പ്രവർത്തനപരവുമായ വ്യത്യാസവും സാർകോലെമ്മയ്‌ക്കൊപ്പം ശരിയായ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തോടെ ഈ അമിത എക്സ്പ്രഷൻ ഉളവാക്കുന്നതിന്റെ പ്രയോജനവും ഉട്രോഫിനിന്റെ ദീർഘകാല തന്ത്രം ഇപ്പോഴും അവ്യക്തമാക്കുന്നു.ശ്രദ്ധേയമായി, സ്ത്രീ വാഹകർ ഉട്രോഫിൻ ആവിഷ്‌കാരത്തിന്റെ മൊസൈക് പാറ്റേൺ കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡിസ്ട്രോഫിനും ഉട്രോഫിനും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം ഈ രോഗികളിൽ ഡൈലേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതിയുടെ അളവിനെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം..
ഡിസ്ട്രോഗ്ലൈകാൻ ഉപകോംപ്ലക്സിൽ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, α-, β-ഡിസ്ട്രോഗ്ലൈകാൻ (α-, β-DG), ഇവ രണ്ടും DAG1 ജീനിൽ നിന്ന് ട്രാൻസ്ക്രൈബ് ചെയ്യുകയും പിന്നീട് വിവർത്തനത്തിന് ശേഷം രണ്ട് ഘടക പ്രോട്ടീനുകളായി വിഭജിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ഡിജിസികളുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ വശത്തിൽ α-DG ഉയർന്ന ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് ആണ്, കൂടാതെ ലാമിനിൻ α2 ലെ പ്രോലൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുമായും അഗ്രിൻ72, പിക്കാക്കുലിൻ73 എന്നിവയുമായും ഡിസ്ട്രോഫിൻ73,74,75,76 ന്റെ CT/CR മേഖലയുമായും നേരിട്ട് സംവദിക്കുന്നു.ഒ-ലിങ്ക്ഡ് ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷൻ, പ്രത്യേകിച്ച് സെറിൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ, ഇസിഎമ്മുമായുള്ള അതിന്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന് ആവശ്യമാണ്.ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷൻ പാതയിൽ നിരവധി എൻസൈമുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവയുടെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (പട്ടിക 1 കൂടി കാണുക).O-mannosyltransferase POMT2, fucutin, fucutin-ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ (FKRP), കോർ ഗ്ലൈകാനിലേക്ക് ടാൻഡം റിബിറ്റോൾ ഫോസ്ഫേറ്റുകൾ ചേർക്കുന്ന രണ്ട് ribitol phosphotransferases, സൈലോസും ഗ്ലൂക്കോസും ചേർക്കുന്ന LARGE1 പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.ലീനിയർ യൂറോണിക് ആസിഡ് പോളിസാക്രറൈഡ്, ഗ്ലൈക്കന്റെ അവസാനത്തിൽ മാട്രിക്സ് ഗ്ലൈക്കൻ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു.ECM-ന്റെ വികസനത്തിലും പരിപാലനത്തിലും FKRP ഉൾപ്പെടുന്നു, അതിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ലാമിനിൻ α2, α-DG77,78,79 എന്നിവയുടെ പ്രകടനങ്ങൾ കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.കൂടാതെ, ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് ഫൈബ്രോനെക്റ്റിൻ 80 വഴി ബേസൽ ലാമിനയുടെയും കാർഡിയാക് എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്‌സിന്റെയും രൂപീകരണത്തിനും എഫ്‌കെആർപിക്ക് കഴിയും.
YAP12-നെ നേരിട്ട് പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുകയും സീക്വെസ്റ്റർ ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു PPxY ബൈൻഡിംഗ് മോട്ടിഫ് β-DG-യിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.കാർഡിയോമയോസൈറ്റ് സെൽ സൈക്കിളിനെ ഡിജിസി നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ ഇത് രസകരമായ ഒരു കണ്ടെത്തലാണ്.നിയോനാറ്റൽ കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെ α-DH അഗ്രിനുമായി ഇടപഴകുന്നു, ഇത് കോശ പക്വത മൂലം ഹൃദയത്തിന്റെ പുനരുജ്ജീവനത്തെയും DGC76 ലിസിസിനെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകൾ പക്വത പ്രാപിക്കുമ്പോൾ, അഗ്രിൻ എക്സ്പ്രഷൻ ലാമിനിന് അനുകൂലമായി കുറയുന്നു, ഇത് സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റിന് കാരണമാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു76.YAP-ന്റെ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായ ഡിസ്ട്രോഫിൻ, സാൽവഡോർ എന്നിവയുടെ ഇരട്ടി ഞെരുക്കം, ഇൻഫ്രാക്ട് ഉണ്ടാക്കുന്ന റൂമനിലെ കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെ ഹൈപ്പർപ്രൊലിഫെറേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നു എന്ന് Morikawa12 കാണിച്ചു.മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷന് ശേഷമുള്ള ടിഷ്യു നഷ്ടം തടയുന്നതിൽ YAP കൃത്രിമത്വം ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യമുള്ളതാണെന്ന ആവേശകരമായ ആശയത്തിലേക്ക് ഇത് നയിച്ചു.അതിനാൽ, അഗ്രിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിജിസി ലിസിസ് YAP സജീവമാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഒരു അച്ചുതണ്ടിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കും, ഇത് ഹൃദയ പുനരുജ്ജീവനത്തിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള പാതയാണ്.
യാന്ത്രികമായി, α-, β-DG എന്നിവ സാർകോലെമ്മയും ബേസൽ ലെയറും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ നിലനിർത്താൻ ആവശ്യമാണ് 81 .α-DG ഉം α7 ഇന്റഗ്രിൻസുകളും കോസ്റ്റൽ ഗാംഗ്ലിയനിൽ ബലപ്രയോഗത്തിന് കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ α-DG യുടെ നഷ്ടം സാർകോലെമ്മയെ ബേസൽ ലാമിനയിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് എല്ലിൻറെ പേശി ടിഷ്യു സങ്കോചത്താൽ പ്രേരിതമായ നാശത്തിന് ഇരയാകുന്നു.മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ, ഡിജിസികളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള വിറ്റുവരവിനെ ഡിസ്ട്രോഗ്ലൈകാൻ സമുച്ചയം നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇവിടെ ലിഗാൻഡ് ലാമിനിൻ കോഗ്നേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നത് β-DG892-ന്റെ PPPY-ബൈൻഡിംഗ് മോട്ടിഫിന്റെ ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷനിൽ കലാശിക്കുന്നു.ഇവിടെയുള്ള ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ ഡിജിസി കോംപ്ലക്‌സിനെ മറിച്ചിടുന്ന ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഡിസ്അസംബ്ലിംഗ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.ശരീരശാസ്ത്രപരമായി, ഈ പ്രക്രിയ വളരെ നിയന്ത്രിതമാണ്, ഇത് മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി 82 ൽ ഇല്ല, എന്നിരുന്നാലും ഈ പ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല.
സൈക്ലിക് സ്ട്രെച്ച് ഡിസ്ട്രോഫിൻ കോംപ്ലക്സിലൂടെയും അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ പ്ലെക്റ്റിൻ83 വഴിയും ERK1/2, AMPK പാതകൾ സജീവമാക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.ഒരു സ്കാർഫോൾഡായി പ്രവർത്തിക്കാൻ മാത്രമല്ല, മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിൽ പങ്കെടുക്കാനും പ്ലെക്റ്റിനും ഡിസ്‌ട്രോഗ്ലൈകാനും ഒന്നിച്ച് ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ പ്ലെക്റ്റിൻ തട്ടുന്നത് ERK1/2, AMPK83 എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.പ്ലെക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ ഇന്റർമീഡിയറ്റ് ഫിലമെന്റ് ഡെസ്‌മിനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡെസ്‌മിൻ ഓവർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഡിഎംഡി84 ഡബിൾ നോക്കൗട്ട് മൗസ് മോഡലായ mdx:desmin, mdx എലികളിൽ രോഗത്തിന്റെ പ്രതിഭാസം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.β-DG-യുമായി ഇടപഴകുന്നതിലൂടെ, സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിന്റെ ഈ ഘടകവുമായി പ്ലെക്റ്റിൻ DGC-യെ പരോക്ഷമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു.കൂടാതെ, സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ പുനഃക്രമീകരണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന വളർച്ചാ ഘടകം റിസപ്റ്റർ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 2 (Grb2) മായി ഡിസ്‌ട്രോഗ്ലൈകാൻ സംവദിക്കുന്നു.ഇന്റഗ്രിൻ മുഖേനയുള്ള റാസ് ആക്ടിവേഷൻ Grb2 വഴി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ഇന്റഗ്രിൻസും DGC86 നും ഇടയിലുള്ള ക്രോസ്‌സ്റ്റോക്കിന് സാധ്യതയുള്ള പാത നൽകിയേക്കാം.
α-DH ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷനിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.ഡിസ്ട്രോഗ്ലൈക്കാനോപ്പതികൾ ക്ലിനിക്കൽ വൈവിധ്യം കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ പ്രധാനമായും α-DG, ലാമിനിൻ α277 എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലെ തടസ്സം മൂലമാണ് സംഭവിക്കുന്നത്.DAG1-ലെ പ്രാഥമിക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഡിസ്ട്രോഫിഗ്ലിക്കനോസുകൾ പൊതുവെ വളരെ വിരളമാണ്, ഒരുപക്ഷേ അവ ഭ്രൂണ മാരകമായതിനാൽ ECM-മായി സെല്ലുലാർ ബന്ധത്തിന്റെ ആവശ്യകത സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.ഇതിനർത്ഥം മിക്ക ഡിസ്ട്രോഫിക് ഗ്ലൈക്കൻ രോഗങ്ങളും ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ദ്വിതീയ പ്രോട്ടീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമാണ്.ഉദാഹരണത്തിന്, POMT1-ലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വളരെ തീവ്രമായ വാക്കർ-വാർബർഗ് സിൻഡ്രോമിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് അനെൻസ്‌ഫാലിയുടെ സ്വഭാവവും ആയുർദൈർഘ്യം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നതുമാണ് (3 വർഷത്തിൽ താഴെ)88.എന്നിരുന്നാലും, FKRP മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പ്രധാനമായും ലിംബ്-ഗർഡിൽ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫി (LGMD) ആയി പ്രകടമാകുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി (എന്നാൽ എല്ലായ്പ്പോഴും അല്ല) താരതമ്യേന സൗമ്യമാണ്.എന്നിരുന്നാലും, FKRP-യിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ WWS89-ന്റെ ഒരു അപൂർവ കാരണമായി കാണപ്പെട്ടു.FKRP-ൽ നിരവധി മ്യൂട്ടേഷനുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, അതിൽ സ്ഥാപക മ്യൂട്ടേഷൻ (c.826>A) ഏറ്റവും സാധാരണയായി LGMD2I90-ന് കാരണമാകുന്നു.
LGMD2I താരതമ്യേന നേരിയ മസ്കുലർ ഡിസ്ട്രോഫിയാണ്, ഇതിന്റെ രോഗകാരി എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സൈറ്റോസ്കെലിറ്റണും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ തടസ്സത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്.ഈ ജീനുകളിൽ മ്യൂട്ടേഷനുള്ള രോഗികളിൽ ജനിതകരൂപവും ഫിനോടൈപ്പും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വളരെ വ്യക്തമല്ല, തീർച്ചയായും ഈ ആശയം മറ്റ് DSC പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് ബാധകമാണ്.എഫ്‌കെആർപി മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള ചില രോഗികൾ ഡബ്ല്യുഡബ്ല്യുഎസുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഒരു രോഗ പ്രതിഭാസം കാണിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ട് മറ്റുള്ളവർക്ക് എൽജിഎംഡി2ഐ ഉണ്ട്?ഈ ചോദ്യത്തിനുള്ള ഉത്തരം i) ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷൻ പാതയുടെ ഏത് ഘട്ടത്തെയാണ് മ്യൂട്ടേഷൻ ബാധിക്കുന്നത്, അല്ലെങ്കിൽ ii) ഏത് ഘട്ടത്തിലും ഹൈപ്പോഗ്ലൈക്കോസൈലേഷന്റെ അളവ്.α-DG യുടെ ഹൈപ്പോഗ്ലൈക്കോസൈലേഷൻ ഇപ്പോഴും ECM-മായി ഒരു പരിധിവരെ പ്രതിപ്രവർത്തനം അനുവദിച്ചേക്കാം, ഇത് മൊത്തത്തിലുള്ള ഒരു ചെറിയ പ്രതിഭാസത്തിന് കാരണമാകുന്നു, അതേസമയം ബേസ്മെൻറ് മെംബ്രണിൽ നിന്നുള്ള വിഘടനം രോഗത്തിന്റെ തീവ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.LGMD2I ഉള്ള രോഗികളും DCM വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്നു, ഇത് DMD-യേക്കാൾ കുറച്ച് രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ടതാണെങ്കിലും, കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള അടിയന്തിരതയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.
sarcospan-sarcoglycan subcomplex DHA യുടെ രൂപവത്കരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും β-DH-മായി നേരിട്ട് ഇടപെടുകയും ചെയ്യുന്നു.കാർഡിയാക് ടിഷ്യുവിൽ നാല് ഏകദിശയിലുള്ള സാർകോഗ്ലൈക്കാനുകൾ ഉണ്ട്: α, β, γ, δ91.എസ്‌ജിസിഎ ജീനിന്റെ എക്‌സോൺ 3 ലെ c.218C>T മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷനും എക്സോണുകൾ 7-8 ലെ ഭാഗികമായ ഹെറ്ററോസൈഗസ് ഇല്ലാതാക്കലും LGMD2D92-ന് കാരണമാകുമെന്ന് അടുത്തിടെ വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്.എന്നിരുന്നാലും, ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, രചയിതാക്കൾ കാർഡിയാക് ഫിനോടൈപ്പിനെ വിലയിരുത്തിയില്ല.
porcine93, mouse94 മോഡലുകളിലെ SGCD, സാർകോഗ്ലൈക്കൻ ഉപകോംപ്ലക്സിൽ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും, DGC-കളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഘടനയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും DCM-ലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതായി മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ കണ്ടെത്തി.കൂടാതെ, എസ്‌ജി‌സി‌എ, എസ്‌ജി‌സി‌ബി അല്ലെങ്കിൽ എസ്‌ജി‌സി‌ജി മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള എല്ലാ രോഗികളിലും 19% പേർക്ക് ഡൈലേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതി ഉണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, കൂടാതെ 25% രോഗികൾക്ക് ശ്വസന പിന്തുണയും ആവശ്യമാണ്.
സാർകോഗ്ലൈക്കൻ (എസ്‌ജി) δ-ലെ റിസീസിവ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സാർകോഗ്ലൈക്കൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ കുറവോ പൂർണ്ണമായ അഭാവമോ ഉണ്ടാക്കുന്നു, അതിനാൽ കാർഡിയാക് ടിഷ്യുവിലെ ഡിജിസി ഇത് എൽജിഎംഡിക്കും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡിസിഎം 96 നും കാരണമാകുന്നു.രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, SG-δ-യിലെ ആധിപത്യ-നെഗറ്റീവ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഹൃദയ സിസ്റ്റത്തിന് പ്രത്യേകമാണ്, അവ ഫാമിലി ഡൈലേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതിയുടെ കാരണമാണ്.SG-δ R97Q, R71T ആധിപത്യ-നെഗറ്റീവ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൊത്തം DGC98 ന്റെ കാര്യമായ തകരാറില്ലാതെ എലി കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിൽ സ്ഥിരമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വഹിക്കുന്ന ഹൃദയകോശങ്ങൾ, DCM98 ഫിനോടൈപ്പിന് അനുസൃതമായി, മെക്കാനിക്കൽ സമ്മർദ്ദത്തിൽ സാർകോലെമ്മയുടെ കേടുപാടുകൾ, പെർമാസബിലിറ്റി, മെക്കാനിക്കൽ അപര്യാപ്തത എന്നിവയ്ക്ക് കൂടുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്.
സാർകോസ്പാൻ (എസ്‌എസ്‌പിഎൻ) സാർകോഗ്ലൈക്കൻ സബ് കോംപ്ലക്‌സിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച 25 കെഡിഎ ടെട്രാസ്‌പാനിൻ ആണ്, ഇത് 99,100 പ്രോട്ടീൻ സ്‌കാഫോൾഡായി വർത്തിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.ഒരു പ്രോട്ടീൻ സ്കാർഫോൾഡ് എന്ന നിലയിൽ, SSPN α-DG99,101 ന്റെ പ്രാദേശികവൽക്കരണവും ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷനും സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നു.മൗസ് മോഡലുകളിൽ എസ്എസ്പിഎൻ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് പേശികളും ലാമിനിൻ 102 നും ഇടയിലുള്ള ബന്ധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി.കൂടാതെ, എസ്‌എസ്‌പിഎൻ ഇന്റഗ്രിൻസുമായി ഇടപഴകുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, ഇത് രണ്ട് റിബ് കമ്മീഷറുകൾ, ഡിജിസി, ഇന്റഗ്രിൻ-ടാലിൻ-വിൻകുലിൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ഘടന 100,101,102 എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്‌സ്റ്റോക്കിന്റെ അളവ് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.എസ്‌എസ്‌പിഎൻ നോക്ക്ഡൗൺ എലിയുടെ അസ്ഥിപേശികളിൽ α7β1 വർദ്ധിക്കുന്നതിനും കാരണമായി.
ഡിഎംഡിയുടെ ഒരു mdx മൗസ് മോഡലിൽ ഗാലക്‌ടോസിലാമിനോട്രാൻസ്‌ഫെറേസ് 2 (Galgt2) നോക്ക്‌ഡൗണിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി കാർഡിയാക് ടിഷ്യുവിലെ α-DG-യുടെ പക്വതയും ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷനും സാർകോസ്പാൻ ഓവർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം കാണിക്കുന്നു. ECM, അതുവഴി രോഗത്തെ ലഘൂകരിക്കുന്നു.മാത്രമല്ല, സാർകോസ്പാൻ ഓവർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഡിജിസികളുമായുള്ള β1D ഇന്റഗ്രിന്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് അവർ കാണിച്ചു, ഇന്റഗ്രിൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ സാർകോസ്പാനിന് സാധ്യമായ പങ്ക് എടുത്തുകാണിക്കുന്നു101.
DGC-കളിലേക്ക് പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്ന ചെറിയ (58 kDa) പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ് സിൻട്രോഫിനുകൾ, അവയ്ക്ക് ആന്തരിക എൻസൈമാറ്റിക് പ്രവർത്തനം ഇല്ല, കൂടാതെ തന്മാത്രാ അഡാപ്റ്ററുകൾ 103,104 ആയി വർത്തിക്കുന്നു.അഞ്ച് ഐസോഫോമുകൾ (α-1, β-1, β-2, γ-1, γ-2) ടിഷ്യു-നിർദ്ദിഷ്ട ആവിഷ്‌കാരം കാണിക്കുന്നതായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, α-1 ഐസോഫോം പ്രധാനമായും സ്‌ട്രൈറ്റഡ് പേശി ടിഷ്യൂ 105 ൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.സ്കെലിറ്റൽ പേശികളിലെ ന്യൂറോണൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് (nNOS) ഉൾപ്പെടെ, ഡിസ്ട്രോഫിനും സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളും തമ്മിലുള്ള ആശയവിനിമയം സുഗമമാക്കുന്ന പ്രധാനപ്പെട്ട അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളാണ് സിൻട്രോഫിനുകൾ.α-സിൻട്രോഫിൻ ഡിസ്ട്രോഫിൻ 16-17 സ്പെക്ട്രിൻ ആവർത്തന ഡൊമെയ്നുമായി നേരിട്ട് സംവദിക്കുന്നു, ഇത് nNOS106,107 PDZ-ബൈൻഡിംഗ് മോട്ടിഫുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു.
സിൻട്രോഫിനുകൾ PH2, SU ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുകൾ വഴി ഡിസ്ട്രോബ്രെവിനുമായി ഇടപഴകുന്നു, കൂടാതെ അവ ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൺ 108 മായും സംവദിക്കുന്നു.വാസ്തവത്തിൽ, സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ ഡൈനാമിക്‌സിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ സിൻട്രോഫിനുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു, കൂടാതെ α, β ഐസോഫോമുകൾക്ക് F-actin 108 മായി നേരിട്ട് ഇടപഴകാൻ കഴിയും, അതിനാൽ ടെൻസെഗ്രിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലും സെല്ലുലാറിന്റെ ബയോമെക്കാനിക്‌സിലും ഒരു പങ്ക് വഹിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ഫലം.കൂടാതെ, സിൻട്രോഫിനുകൾ Rac1109 വഴി സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.
സിൻട്രോഫിൻ ലെവലുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ മിനി-ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഒരു സമീപകാല പഠനം കാണിക്കുന്നത് ΔR4-R23/ΔCT നിർമ്മിതിക്ക് α-സിന്ട്രോഫിനും മറ്റ് DGC പ്രോട്ടീനുകളും WT mdx കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന തലങ്ങളിലേക്ക് പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു എന്നാണ്.
സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ അവയുടെ പങ്ക് കൂടാതെ, 111,112,113 അയോൺ ചാനലുകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിലും സിൻട്രോഫിനുകൾ നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.സിൻട്രോഫിനുകളുടെ PDZ-ബൈൻഡിംഗ് മോട്ടിഫ് കാർഡിയാക് വോൾട്ടേജ്-ആശ്രിത Nav1.5111 ചാനലിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇത് കാർഡിയാക് എക്‌സിറ്റബിലിറ്റിയും ചാലകതയും സ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.കൗതുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, mdx മൗസ് മോഡലിൽ Nav1.5 ചാനലുകൾ നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലെന്നും മൃഗങ്ങളിൽ കാർഡിയാക് ആർറിഥ്മിയകൾ കണ്ടെത്തി 111 .കൂടാതെ, മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റീവ് അയോൺ ചാനലുകളുടെ ഒരു കുടുംബം, ട്രാൻസിയന്റ് റിസപ്റ്റർ പൊട്ടൻഷ്യൽ ചാനൽ (TRPC), കാർഡിയാക് ടിഷ്യൂ 113-ലെ α1-സിന്ട്രോഫിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ TRPC6 ഇൻഹിബിഷൻ DMD112 മൗസ് മോഡലിൽ ആർറിഥ്മിയ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു.DMD-യിലെ TRPC6 പ്രവർത്തനം വർദ്ധിക്കുന്നത് കാർഡിയാക് ആർറിഥ്മിയയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് PKG 112 മായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ ആശ്വാസം ലഭിക്കും.യാന്ത്രികമായി, ഡിസ്ട്രോഫിൻ ശോഷണം [Ca2+]i ന്റെ സ്ട്രെച്ച്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇൻഫ്ലക്‌സിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് TRPC6-ന്റെ അപ്‌സ്ട്രീം പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു, ഇത് കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലും രക്തക്കുഴലുകളുടെ മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങളിലും കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ 112,114.വലിച്ചുനീട്ടാനുള്ള TRPC6-ന്റെ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേഷൻ DMD112,114-ൽ അതിനെ ഒരു പ്രധാന മെക്കാനിസവും സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ലക്ഷ്യവുമാക്കുന്നു.
ഡിസ്ട്രോഫിൻ നഷ്ടപ്പെടുന്നത് മുഴുവൻ ഡിജിസി കോംപ്ലക്‌സിന്റെയും ശിഥിലീകരണത്തിലേക്കോ അടിച്ചമർത്തലിലേക്കോ നയിക്കുന്നു, തുടർന്ന് നിരവധി മെക്കാനിക്കൽ പ്രൊട്ടക്റ്റീവ്, മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നു, ഇത് ഡിഎംഡിയിലെ വരയുള്ള പേശി ടിഷ്യുവിൽ കാണപ്പെടുന്ന വിനാശകരമായ പ്രതിഭാസത്തിന് കാരണമാകുന്നു.അതിനാൽ, ആർഎസ്‌കെകൾ കച്ചേരിയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നും വ്യക്തിഗത ഘടകങ്ങൾ മറ്റ് ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്തെയും പ്രവർത്തനത്തെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്നും പരിഗണിക്കുന്നത് ന്യായമായേക്കാം.കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെ സാർകോലെമ്മ കോംപ്ലക്‌സിന്റെ അസംബ്ലിക്കും പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിനും ആവശ്യമായ ഡിസ്ട്രോഫിനിന് ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും സത്യമാണ്.സാർകോലെമ്മയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള സ്ഥിരത, പ്രധാന ആക്സസറി പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണം, അയോൺ ചാനലുകൾ, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം എന്നിവയിൽ ഓരോ ഘടകവും ഒരു പ്രത്യേക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡിജിസിയിലെ ഒരൊറ്റ പ്രോട്ടീന്റെ നഷ്ടം മുഴുവൻ മയോകാർഡിയത്തിൻറെയും ക്രമക്കേടിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
മുകളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, പല ഡിജിസി പ്രോട്ടീനുകളും മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിലും സിഗ്നലിംഗിലും ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡിസ്ട്രോഫിൻ ഈ റോളിന് പ്രത്യേകിച്ചും അനുയോജ്യമാണ്.ഡിജിസി വാരിയെല്ലുകളിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, ഇത് ഇന്റഗ്രിൻസിനൊപ്പം മെക്കാനിക്കൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനിൽ പങ്കെടുക്കുന്നുവെന്ന അഭിപ്രായത്തെ ഇത് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.അങ്ങനെ, ഡിജിസികൾ ശാരീരികമായി അനിസോട്രോപിക് ഫോഴ്‌സ് കൈമാറ്റത്തിന് വിധേയമാവുകയും ടെൻസെഗ്രിറ്റി മോഡലിന് അനുസൃതമായി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിന്റെ മെക്കാനിസ സെൻസറി, സൈറ്റോസ്‌കെലെറ്റൽ പുനഃക്രമീകരണത്തിൽ പങ്കെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.കൂടാതെ, Dp427m അതിന്റെ സെൻട്രൽ കോർ ഡൊമെയ്‌നിനുള്ളിൽ സ്പെക്‌ട്രിൻ ആവർത്തനങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഇൻകമിംഗ് ബയോമെക്കാനിക്കൽ ഫോഴ്‌സുകളെ ബഫർ ചെയ്യുന്നു, അതുവഴി 800 nm ശ്രേണിയിൽ 25 pN അൺവൈൻഡിംഗ് ഫോഴ്‌സ് നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് ഒരു മെക്കാനിക്കൽ പ്രൊട്ടക്ടറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.വിഭജിക്കുന്നതിലൂടെ, കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന സങ്കോച-വിശ്രമശക്തിയെ "ബഫർ" ചെയ്യാൻ ഡിസ്ട്രോഫിന് കഴിയും10.സ്പെക്ട്രിൻ റിപ്പീറ്റ് ഡൊമെയ്‌നുകളുമായി ഇടപഴകുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ഫോസ്‌ഫോളിപ്പിഡുകളുടെയും വൈവിധ്യം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, സ്പെക്ട്രിൻ റിപ്പീറ്റ് അൺവൈൻഡിംഗ്, ടാലിൻ116,117,118 എന്നതിന് സമാനമായ രീതിയിൽ മെക്കാനിക് സെൻസിറ്റീവ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ബൈൻഡിംഗ് ചലനാത്മകതയെ മാറ്റുമോ എന്ന് ഊഹിക്കുന്നത് രസകരമാണ്.എന്നിരുന്നാലും, ഇത് ഇതുവരെ തീരുമാനിച്ചിട്ടില്ല, കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്.